La pandémie de COVID-19 a encore des défis en suspens. Toute la batterie actuelle d'outils scientifiques contre le coronavirus entoure cette idée qui semble parfois infinie: l'apparition de nouvelles variantes et sous-lignées du virus SARS-CoV-2 a montré qu'elles peuvent échapper à la réponse immunitaire générée par les vaccins et en quelque sorte Ils mettent une date d'expiration sur leur efficacité.
Dans cette logique zigzagante et pérenne qui a été mise en évidence par le coronavirus SARS-CoV-2, il est très important que les sociétés comprennent et réfléchissent à l'importance des doses de rappel .
Comme effet de pince efficace, il y a deux problèmes face à la pandémie toujours actuelle de COVID-19 : le premier, l' écart d'échappement des nouvelles variantes par rapport aux vaccins et le second, qu'une partie de la population est encore à risque de progression vers formes sévères d'infection par le SRAS-CoV-2. Et pour diverses raisons : parce qu'il s'agit de groupes de personnes vulnérables parce qu'ils ont d'autres maladies associées qui affectent leur niveau immunitaire ou parce que leur système immunitaire ne répond pas de manière optimale au vaccin et cela les place comme un profil potentiel de développer un COVID-19 sévère 19.
La pandémie n'a pas disparu , presque comme un mantra qu'il faut répéter pour que la science termine son grand travail commun qui a commencé en 2020, pour mettre toute son énergie et ses esprits brillants au service de l'arrêt de la crise sanitaire déclenchée par COVID -19 . Face à ce scénario dramatique, les vaccins ont éclaté comme premier plateau de tranquillité. Et maintenant, c'est au tour des antiviraux , un nouvel outil scientifique pour faire face à cette nouvelle étape de la pandémie.
Le rôle central des antiviraux
Les groupes vulnérables à haut risque de développer une maladie COVID-19 sévère trouvent dans les antiviraux un traitement qui transforme leur pronostic contre l'infection par le virus SARS-CoV-2. Si les personnes appartenant à ces groupes sont détectées rapidement dès qu'elles sont infectées, l'action thérapeutique de l'antiviral peut commencer dès l'apparition des premiers symptômes et ainsi réduire la puissance de feu du nouveau coronavirus.
Les destinataires de ces nouvelles thérapies sont deux groupes de population : ceux qui sont immunodéprimés en raison de maladies ad hoc et ceux qui ne sont pas allés chercher leur dose de rappel et qui ne sont pas complètement vaccinés.
Consulté par Infobae, Rafael Valdez, directeur médical de Pfizer pour l'Amérique latine, a expliqué le contexte et le rôle des antiviraux à ce stade de la pandémie. « Paxlovid ™, fabriqué par Pfizer, est le premier antiviral oral de ce type. Il s'agit d'un inhibiteur de protéase SARS-CoV-2-3CL spécialement conçu contre le COVID-19. Ce traitement est effectué à domicile et aide à réduire la gravité de la maladie, des hospitalisations et des décès, ainsi qu'à réduire le risque d'infection après une exposition au COVID-19 chez les adultes et les enfants.
Le médicament a été approuvé cette année par les plus hautes agences de réglementation internationales : la Food and Drug Administration ( FDA ) des États-Unis et l'Agence européenne des médicaments ( EMA ). Paxlovid™, a démontré une puissante activité antivirale in vitro contre les variants circulants d'intérêt, ainsi que contre d'autres coronavirus connus, suggérant son utilisation potentielle comme thérapie pour plusieurs types d'infections à coronavirus.
Valdéz a expliqué à Infobae que ces médicaments (antiviraux) empêchent la charge virologique de causer des dommages à des organes spécifiques tels que les poumons et d'autres points vitaux du corps . De telle sorte que pour cette raison les antiviraux et, en particulier Paxlovid, sont indiqués pour les patients présentant un risque élevé de progression de la maladie vers la gravité, c'est l'approbation qu'il a reçue de la FDA, de l'Agence européenne des médicaments, du Royaume-Uni et la plupart des organismes de réglementation dans le monde, même pour une utilisation d'urgence avec cette indication. Paxlovid doit être administré dans les cinq premiers jours suivant l'apparition des symptômes, car c'est là qu'il a un impact sur la réduction de la charge virale.
« Pour que cela se produise, il faut le diagnostiquer tôt, rapidement, car la fenêtre est de cinq jours. Et si nous n'avons pas accès à des tests de diagnostic suffisamment sûrs et sensibles, nous perdrions des opportunités d'utiliser l'antiviral », a souligné Valdéz.
Pour cette raison, le diagnostic précoce est essentiel et est associé à l'utilisation d'antiviraux, qui ne peuvent pas être utilisés si le patient progresse dans la gravité de l'infection ou est hospitalisé. « Il y a un cercle vertueux qui doit s'articuler autour d'une stratégie avec l'utilisation des antiviraux. Diagnostiquer rapidement, traiter rapidement . Sinon, cela n'aurait aucun sens", a déclaré l'expert.
— Docteur Valdéz, sur le rôle de l'antiviral Paxlovid de Pfizer contre le COVID-19, les vaccins ont été le premier plateau de tranquillité contre le SARS-COV 2 qu'on allait pouvoir vivre tant bien que mal avec le virus. Et puis vint la vague des antiviraux. Comment pourriez-vous marquer ce pont jusqu'à ce que vous atteigniez les antiviraux et que représente l'ère des préventifs dans cette pandémie mondiale qui circule encore dans le monde aujourd'hui ?
— Comme vous l'avez mentionné, les vaccins ont changé la donne au sein de la pandémie puisqu'ils ont considérablement réduit les hospitalisations et les décès causés par le COVID-19, il y a encore certaines choses que nous devons continuer à développer et à mettre en œuvre. Il est très important de développer et de mettre en œuvre des systèmes de surveillance très efficaces et très rapides, en particulier pour les nouvelles variantes virales préoccupantes qui émergent . Car on sait désormais que ces variants viraux peuvent échapper à la réponse vaccinale. La clé est de surveiller et d' identifier les nouvelles variantes en circulation et que les gens se donnent des doses de rappel avant l'écart d'échappement des nouvelles variantes avant les vaccins.
— Cela semble être une route sans fin, mais l'échappatoire des nouvelles variantes face aux vaccins n'est pas le seul défi...
— Justement, il y en a une autre plus inquiétante. Nous savons que malgré le fait que des personnes aient été vaccinées avec leurs rappels, il existe un groupe de personnes qui continuent à être à risque d'évolution vers la gravité, qui sont vulnérables, car leur système immunitaire ne répond pas de manière optimale au vaccin. Et cela a été bien démontré dans ces épisodes que nous avons dans les soi-disant vagues d'infections, moments où il arrive que ceux qui, malgré le fait d'être vaccinés, doivent être hospitalisés ou qui meurent malheureusement parce qu'ils ont des comorbidités ou de multiples maladies débilitantes du système immunitaire, comme le cancer ou les patients atteints de maladie rénale chronique, ou immunodéprimés en général. Tous ont une mauvaise réponse au vaccin ou la réponse qu'ils génèrent n'est pas optimale ou leur efficacité diminue avec le temps .
Et c'est ce qui arrive aussi aux personnes âgées. Nous savons également que ceux qui ont plus de 65 ans et à mesure qu'ils vieillissent, leur capacité à répondre au vaccin lui-même et/ou à l'infection par le SRAS-COV2 n'est pas aussi optimale.
Quel est le défi ? Identifier rapidement ces groupes vulnérables lorsqu'ils sont malades ou lorsqu'ils ont été infectés et c'est là qu'apparaît la participation des antiviraux.
"Ce que nous savons, c'est qu'il existe des antiviraux qui sont très efficaces et qui ont également été soumis à la plus grande rigueur scientifique, et je vais citer ici l'exemple clair du Paxlovid, qui est une combinaison de deux antiviraux, du nirmatrelvir , un médicament spécifiquement antiviral conçu pour le SRAS-COV2, ce n'est pas un antiviral qui a été repris pour un autre usage. Et qu'il a été combiné avec le ritonavir qu'il s'agit d'un antiviral qui fonctionne davantage comme un activateur pharmacologique pour garantir des concentrations adéquates de l'antiviral nirmatrelvir, qui a également démontré dans le cadre d'un essai clinique contrôlé qu'il réduit le risque d'hospitalisation et de décès jusqu'à près de 90 % », a précisé le directeur médical de Pfizer pour l'Amérique latine.
Un autre des défis en suspens est le maintien des mesures de prévention sanitaire face à l'apparition de nouvelles vagues d'infections et à l'augmentation des cas d'infections respiratoires aiguës. Comme c'est particulièrement le cas dans l'hémisphère nord actuellement, et se produit également dans certains pays du cône sud, où l'on observe une augmentation de l'activité du virus de la grippe .
Au vu de ce panorama, "on peut avoir ce phénomène dit syndémique , c'est-à-dire que deux épidémies surviennent en même temps -en l'occurrence le SARS-CoV-2 et la grippe-, et puis l'important ici c'est qu'on puisse identifier rapidement les soigner puis les soigner, grâce à des tests diagnostiques rapides, et accessibles au public. Parce qu'en Argentine, il peut arriver que le nombre d'infections par le SRAS-CoV-2 soit à la baisse, ils peuvent avoir une augmentation de la grippe », a déclaré Valdéz à Infobae.
— L'antiviral, en l'occurrence le Paxlovid, semble offrir une bonne réponse à la fuite que le virus a démontrée avant les vaccins, c'est bien ça ?
— Le nirmatrelvir de Paxlovid a été conçu pour bloquer une protéine essentielle à tous les coronavirus. Cette protéine s'appelle la protéine M , également connue sous le nom de protéase 3CL, et elle est essentielle à la réplication du virus, à la multiplication du virus. Et il le fait de manière très sélective. Qu'est-ce que je veux dire par là ? Que cette protéase n'existe dans aucun autre virus, ni dans le virus VIH, ni dans le virus de l'hépatite C, ni dans aucun autre virus respiratoire, mais qu'elle est exclusive aux coronavirus. En fait, l'activité du nirmatrelvir est le pancoronavirus , il couvre tous les types de coronavirus. Et d'autre part, cette enzyme est hautement conservée, c'est-à-dire qu'elle change très peu. Jusqu'à présent, Pfizer s'est engagé à effectuer une surveillance très détaillée et exhaustive des possibilités de mutations ou de changements dans cette protéine et jusqu'à présent, cela ne s'est pas produit.
Contrairement à ce qui se passe avec l'autre protéine que beaucoup de gens connaissent déjà très bien, c'est-à-dire la protéine Spike ou la protéine de pointe qui change. Et c'est celui qui donne l'évasion aux vaccins. La protéine M, qui bloque le nirmatrelvir, ne change pas, elle est hautement conservée.
– Les experts en vaccins et en particulier ceux qui suivent COVID n'ont pas encore résolu à quoi ressemblera le calendrier de vaccination COVID, pour bloquer cette évasion de l'immunité. Alors, à quelle fréquence devrons-nous nous faire vacciner, sera-ce tous les six mois ou tous les ans ?
— Vous avez mentionné ici un autre des grands défis auxquels nous sommes confrontés. La première est que les gens reçoivent leurs renforts . En regardant les statistiques en Argentine, qui sont très similaires à tous les pays de la région, en Amérique latine, des taux de vaccination de 65 à 85 %, très bien. Mais quand on regarde combien de personnes ont leurs rappels complets, on tombe à plat. Et ces personnes font partie de ce groupe vulnérable dans lequel les antiviraux jouent un rôle très important.
Les personnes qui ne sont pas complètement vaccinées sont des personnes que l'on pourrait qualifier de « mauvais répondeurs aux vaccins », ce qui inclut également les groupes qui n'ont reçu aucun vaccin.
Compte tenu de cet horizon futur, le Dr Valdez insiste sur «l'importance de la surveillance virologique et de la compréhension de la dynamique virale, de son comportement dans les régions, de son comportement entre les populations et des variantes susceptibles d'acquérir des facteurs de virulence. Il faut éviter l'épuisement du COVID-19 ».
« Les enfants sont une partie importante de la chaîne des infections. Et plus encore maintenant que les enfants ont repris le chemin de l'école et que les mesures d'utilisation du masque et de distanciation sociale ont été pratiquement abolies dans toute la région. Et d'autre part, ils ne sont pas non plus exempts de progresser vers la gravité, en particulier les enfants qui ont des maladies débilitantes du système immunitaire », a souligné Valdéz.
La vaccination de la population pédiatrique est un autre des défis de ce stade de la pandémie , précisément à cause de cette situation : les enfants sont un maillon de la chaîne de circulation virale et, en même temps, ils font aussi partie des groupes vulnérables s'ils ont maladies concomitantes.
Or, pour faire usage de ce traitement aux antiviraux, « il faut plus que jamais disposer d'outils de diagnostic. Et ceux-ci ont chuté de façon spectaculaire, les gens ne se testent plus . Et, en Amérique latine, les tests sont devenus chers."
— À ce stade, nous pourrions faire une petite comparaison avec ce qui a été la grippe, la plasticité qu'a eue le SARS-CoV-2 a représenté un point difficile à surmonter et nous attendons tous la soi-disant saisonnalité du virus.. .
- Exact. Et peut-être que lorsqu'on sera capable d'anticiper le comportement épidémiologique par régions, et donc d'avoir des vaccins optimisés comme c'est le cas avec la grippe, qu'elle soit trivalente ou tétravalente, parce que trois variantes de la grippe circulent dans une région, alors un vaccin va anticiper ces variantes virales qui circuleront à une saison donnée et dans une région donnée. C'est ce qui pourrait arriver avec le SARS-COV2.
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